成人发热如何退热？NSAIDs怎么用？

发热的定义

发热是指机体在致热原作用下或各种原因引起体温调节中枢的功能障碍时,体温升高超出正常范围,即体温升高超出一天中正常体温波动的上限。

临床工作中通常采用肛温≥38℃或腋温≥37.5℃，定义为发热。

体温的异常应视为疾病的一种表现。

何为解热镇痛抗炎药物(NSAIDs)？

又名非甾体类抗炎药( non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs),除镇痛抗炎作用外尚有抑制血小板聚集功能,但无控制或改变原疾病病情的作用。

当COX被NSAIDs抑制后,各类前列腺素的合成减少,临床肿痛症状得以改善,这与中枢镇痛药单纯镇痛的作用机制不同。

COX有两种同工酶-COX-1和COX-2。

引起炎症反应的主要是COX-2,而在人体组织如胃壁、肾、血小板则有COX-1的存在,它维护了相应器官的功能,具有生理作用。

NSAIDs类药物的分类？

NSAIDs类药物因抑制COX而具有镇痛抗炎作用，但因其化学结构不同而有不同类别。

属酸性衍生物：水杨酸类、丙酸类、乙酸类、芬那酸类、昔康类、吡唑酮类、昔布类。

非酸类：蔡丁美酮。

NSAIDs类药物的安全性？

NSAIDs类药物选择建议？

NSAIDs因其作用机制相同,疗效亦大致相同,唯其不良反应的严重性差异甚大,其中以胃肠不良反应最常见。因此,既往人们把关注的焦点更多放在如何减少胃肠道不良反应上。

NSAIDs的风险性与个体特点、服用疗程、药物剂量相关。

欧洲药物管理委员会(EMA)在2005年2月建议医师用最低的有效剂量和尽量短的疗程以减少NSAIDs风险。尽量短的疗程以减少NSAIDs风险。

总之，在选择用哪一种NSAID时要考虑到用药后出现的效益和风险。.

在使用NSAIDs时除对其引起的心血管及胃肠道不良反应重视外,还应警惕NSAIDs所致的肝毒性、肾毒性.肺毒性以及神经系统和皮肤的不良反应。

但就NSAIDs所出现的各方面不良反应而言,胃肠道不良反应仍是第一位的。 

发热患者如何选择NSAIDs？

发热是人体的一种保护性反应，当体温升高时，人体内的吞噬细胞活性增强．抗体的产生增多，有利于炎症的修复。

但另一方面，发热会使体力消耗，感觉不适，影响体息，甚至可引起惊厥，年老者、体弱者在高热骤然降下时，有可能引起虚脱。

发热患者常用的NSAIDs详解

1.阿司匹林

作用机制：

抑制中枢前列腺素(PGs)合成而发挥解热作用,降低发热者体温,对体温正常者无影响。其退热作用为非特异性。

用法用量：

1次0.3 ~0.6 g,3次/d，必要时每4小时1次。

需要注意的不良反应：

一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应。血药浓度愈高,不良反应愈明显。

1.胃肠道反应：长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。

2.中枢神经出现可逆性耳鸣 、听力下降,多在服用一定疗程,血药浓度200~300ug/ml后出现。

3.过敏反应：发生率 0.2%,表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。

4.肝、肾功能损害与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达250pug/ml时易发生。损害均是可逆性的,停药后可恢复。

禁忌证：

1.活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血。

2.血友病或血小板减少症。

3.有阿司匹林或其他NSAIDs过敏史者，尤其是出现哮喘、神经血管性水肿或休克者。

4.美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C;如在妊娠晚期大量使用D。

2.萘普生

作用机制：

抑制花生四烯酸代谢,减少PGs的合成,解热作用是阿司匹林的22倍。

用法用量：1次0.2 ~0.3 g, 2 ~3次/d。可口服,开始每日剂量0.5~0. 75 g,维持量0. 375 ~0.75 g/d。

禁忌证：

1.过敏者,对阿司匹林或其他NSAIDs引起过哮喘、鼻炎及鼻息肉综合征者,均应禁用。

2.对胎儿的影响研究尚不充分,由于其他非甾体抗炎药可使胎儿动脉导管早闭，又因可抑制前列腺素合成导致难产或产程延长,故除非另有原因，否则妊娠期妇女禁用。

3.美国FDA分级：口服给药B;如在妊娠晚期或临近分娩时用药D。

4.分泌入乳汁中的浓度相当于血药浓度的1% ,哺乳期妇女禁用。

3.布洛芬

作用机制：

是前列腺素合成酶的抑制剂,能阻止花生四烯酸转变成前列腺素E,从而使下丘脑体温中枢的PGs减少,下丘脑热敏神经元调定点下移，散热过程增强而起到解热作用，对产热过程并不抑制，对正常体温无影响,不良反应少。

用法用量：每次0.3 g, 每天剂量不超过3.6 g。

需要注意的不良反应：

消化道症状：停药上述症状消失,不停药者大部分亦可耐受。少数(< 1%)出现胃溃疡和消化道出血,亦有因溃疡穿孔者。

禁忌证：

1.过敏者及阿司匹林过敏的哮喘患者。

2.用于晚期妊娠期妇女可使孕期延长,引起难产及产程延长。

3.美国FDA分级：口服给药B;如在妊娠晚期或近分娩时用药D。哺乳期妇女禁用。

4.鼻息肉综合征、血管性水肿患者。

5.肾功能异常伴发热

4.吲哚美辛，又名消炎痛

作用机制：

除抑制PGs合成外,还能抑制多形核白细胞的活动,减少其炎症部位的浸润和释放溶酶体酶对组织的损伤。

用法用量：每次服25 mg ,2 ~3 次/d,饭时或饭后立即服(可减少胃肠道不良反应)。

需要注意的不良反应：

不良反应较布洛芬、萘普生及双氯芬酸多。

各型皮疹：最严重的为大疱性多形红斑(Stevens-Johnson综合征)。

造血系统造血系统受抑制而出现再生障碍。

禁忌证：

1.非甾体类抗炎镇痛药过敏者禁用。

2.美国FDA：分级为眼部、口服、肠道外、直肠给药B;

如持续使用48小时或在妊娠34周以后用药D。

用于妊娠期的后3个月时可使胎儿动脉导管闭锁,引起持续性肺动脉高压,禁用。

3.可自乳汁排出,对婴儿可引起毒副反应。哺乳期妇女禁用。

4.活动性溃疡病.溃疡性结肠炎及其他上消化道疾病或有上述病史者禁用。

5.癫痫、帕金森病及精神病患者,本品可使病情加重,禁用。

5.对乙酰氨基酚:又名扑热息痛

用法用量：

口服，12岁以上儿童及成人1次1片,

若持续发热或疼痛,可间隔4~6 h重复用药1次,24 h内不得超过4次。

需要注意的不良反应：

长期大量用药,尤其是在肾功能低下者,可出现肾绞痛或急性肾功能衰竭(少尿、尿毒症)或慢性肾功能衰竭(镇痛药性肾病)。

禁忌证：

1.过敏者禁用。

2.肝功能异常伴发热

6.洛索洛芬钠片(乐松)

用法用量：

1次 60mg,原则上每天2次。不宜空腹服药。

禁忌证：

1.NSAIDs过敏者,禁用。

2.妊娠晚期妊娠期妇女不得使用本品，因动物实验显示本品可延迟分娩,胎儿可出现动脉导管狭窄。

3.哺乳期妇女，能分泌到乳汁。如必须用本品应停止哺乳。

4.活动性消化性溃疡、严重血液系统异常、严重肝或肾功能损伤、严重心功能不全禁用。

7.中药:安宫牛黄丸

用法用量：口服,1次1丸，1次/d；或遵医嘱。

参考文献：

1.国家药典委员会.中华人民共和国药典.临床用药须知.化学药和生物制品卷.2015年版

2.宋晓华等.浅谈解热镇痛药的合理应用.中国现代药物应用2008年6月第2卷第12期

3.刘正印.不明原因发热患者的处理.中华内科杂志2015年11月第54卷第11期

4.解热镇痛药在儿童发热对症治疗中的合理用药专家共识.中华实用儿科临床杂志2020年3月第35卷第3期

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